Métodos de aproximação da área sob a curva de concentração em bioequivalência

Um dos parâmetros farmacocinéticos mais importantes a serem comparados em estudos de bioequivalência é a Área Sob a Curva de Concentração plasmática (ASC). Geralmente estas áreas são obtidas através de aproximações em que métodos numéricos são utilizados para estimá-las. Neste trabalho, quatro métodos numéricos foram apresentados, dentre eles o do trapézio que é o mais utilizado em estudos de bioequivalência, além do log-linear trapezoidal, Lagrange polinomial e Purve. Estes métodos foram comparados a partir de 171 curvas de concentração geradas do modelo teórico comportamental gama em que seus parâmetros foram sendo determinados de tal forma que a maioria dos casos fossem previstos. Comparando as ASCs estimadas por todos os métodos com as ASCs teórica obtidas a partir da integração das curvas geradas pelo modelo comportamental gama, todos apresentaram alto coeficiente de Lin (0,99). Utilizando o gráfico de Bland-Altman, o método dos trapézios log-linear apresentou uma melhor aproximação (embora favorecido pelo modelo gama), seguido dos métodos do trapézio e Purve. O método de Lagrange superestima a aproximação para todos os valores de ASC considerados.