Delineamentos Ótimos para Experimentos Farmacocinéticos

Os ensaios na área de farmacologia clinica envolvem coletas sanguíneas e medidas da informação (concentração de um fármaco) em horários pré-estabelecidos. A prática atual, na maioria das vezes, estabelece os tempos de coleta arbitrariamente, o que pode resultar em dados pouco informativos para ajustar um modelo. Uma metodologia para resolver este tipo de problema é a construção de delineamentos ótimos. Em geral, os modelos envolvem equações não lineares. O problema principal da construção de delineamento para modelos não lineares é que a matriz de variâncias e covariâncias dos estimadores dos parâmetros depende dos valores destes, dificultando o planejamento. Outra dificuldade é que várias coletas são realizadas num mesmo sujeito e, portanto, as respostas são correlacionadas. Assim, a matriz de variâncias e covariâncias depende também das correlações que podem ser incorporadas considerando-se um modelo não linear com efeitos aleatórios. Esse trabalho visa o estudo da teoria de delineamentos ótimos e a construção de um algoritmo de otimização de delineamentos levando-se em consideração um modelo não linear com efeitos fixos e um modelo não linear com efeitos aleatórios. A metodologia pode produzir delineamentos ótimos locais, encontrados para algum valor a priori dos parâmetros ou tentar atingir ótimos globais através da incorporação de distribuições de probabilidade aos parâmetros que serão levadas em consideração no cálculo do valor do critério utilizado. Com base em resultados de um experimento da literatura foram obtidos delineamentos D e Aw locais e Bayesianos juntamente com as suas respectivas eficiências.